Als die Welt vor einer neuen unbekannten Bedrohung steht, versammelt die CIA-Direktorin Valentina Allegra de Fontaine eine Gruppe von Antihelden und Außenseitern, die gemeinsam in den Kampf ziehen sollen. Mitglieder dieser neugegründeten Taskforce namens "Thunderbolts" sind die depressive Attentäterin Yelena Belova alias Black Widow, Bucky Barnes alias Winter Soldier, Red Guardian, John Walker, Taskmaster und Ghost.