Fast 20 Jahre ist es her, dass Andrea "Andy" Sachs und Emily Charlton als Assistentinnen unter dem strengen Regime der Mode-Ikone Miranda Priestly gelitten haben. Seitdem hat sich vieles verändert: Das einst so renommierte Modemagazin "Runway" kämpft im digitalen Zeitalter ums Überleben, während Andy und Emily ihre Karrierewege weiter verfolgen. Doch wie es das Schicksal will, kreuzen sich die Wege der drei Frauen erneut.