Nach mehreren Begegnungen mit dem Ghostface-Killer hofft Sidney Prescott in einer Kleinstadt auf einen Neuanfang. Es dauert jedoch nicht lange, bis auch hier die Jagd auf sie eröffnet wird. Doch dieses Mal hat es der Killer nicht nur auf sie, sondern auch auf ihre Tochter Tatum abgesehen. Gemeinsam wollen die beiden Frauen dem Schrecken ein für alle Mal ein Ende setzen und erhalten dabei Unterstützung von der Reporterin Gale Weathers.