Zwei Jahre ist her, dass der mörderische Amoklauf von M3GAN gestoppt und die KI-Puppe zerstört wurde. Ihre Schöpferin Gemma wurde seitdem zu einer gefragten Autorin und ihre Nichte Cady ist mittlerweile in der Pubertät. Doch die M3GAN-Technologie wurde von einem Rüstungsunternehmen gestohlen, das daraus die KI-Killermaschine Amelia entwickelte. Als Amelia zu rebellieren beginnt, sieht sich Gemma gezwungen, M3GAN zu reaktivieren.