Nachdem Arthur Fleck am Ende des ersten Teils endgültig dem Wahnsinn verfallen ist, ist er in der Nervenheilanstalt Arkham Asylum in Gotham City gelandet. Während er hier auf seinen Prozess wegen der Verbrechen, die er unter seinem Alter Ego "Joker" begangen hat, wartet, gerät er in eine Identitätskrise. Erst als er auf Harley Quinzel trifft, scheint er einen Menschen gefunden zu haben, der ihn versteht und mit ihm fühlt.