Nach den Geschehnissen in Teil Eins haben sich die Wege von Elphaba und Glinda getrennt. Glinda lebt als strahlende Figur der Hoffnung im Palast der Smaragdstadt und steht kurz vor ihrer Hochzeit mit Prinz Fiyero. Elphaba wird hingegen als "Böse Hexe des Westens" verteufelt und versucht, in den Wäldern die Wahrheit über den Zauberer ans Licht zu bringen. Doch um Oz zu retten, müssen die beiden Freundinnen wieder zueinanderfinden.