In der fantastischen Welt Oz treffen an der Universität Glizz zwei Hexen aufeinander. Elphapba wird, aufgrund ihrer grünen Hautfarbe, ausgegrenzt. Glinda ist dagegen attraktiv, beliebt und aufgrund ihrer Herkunft privilegiert. Trotz aller Unterschiede, werden die beiden beste Freundinnen. Auf sie wartet ein magisches Abenteuer, dass sie zum mächtigen Zauberer von Oz führen und ihre Freundschaft für immer verändern wird.