Gru hat sein Schurkenleben aufgegeben und wohnt mit seiner Familie und den Minions in einem hübschen Haus. Als jedoch sein Erzfeind Le Mal aus dem Gefängnis ausbricht, ist das ruhige Vorstadtleben vorbei. In einem Zeugenschutzprogramm hoffen sie, Le Mals Rache zu entkommen. Doch der Superschurke ist ihnen immer dicht auf den Fersen. Als es Le Mal gelingt, Gru Junior zu entführen, starten Gru und seine Familie eine aberwitzige Rettungsaktion.